作者：張海川 北京市西城區(qū)廣安門外街道白菜灣社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站

2003年前歐洲高血壓指南中，α受體阻滯劑還位于一線降壓藥物，但在2007年和2013年歐洲高血壓指南及JNC 8中，α受體阻滯劑已退出一線降壓藥物之列。所以，α受體阻滯劑一般不作為高血壓的一線降壓藥物，對于利尿劑、CCB、ACEI、ARB等足量應(yīng)用后，仍不能滿意控制血壓的患者，可考慮聯(lián)合應(yīng)用α受體阻滯劑。（2）由于α受體阻滯劑常見惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀，所以高血壓合并胃炎、潰瘍病患者慎用。（3）α受體阻滯劑在應(yīng)用過程中可能出現(xiàn)體位性低血壓，建議患者初始用藥時(shí)于睡前服用。服藥過程中需監(jiān)測立位血壓，預(yù)防體位性低血壓的發(fā)生。3.6.4 單藥應(yīng)用與聯(lián)合治療方案推薦（1）如患者血壓不能很好地控制，α受體阻滯劑可與β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB、利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，但一般不作為首選，常在一線降壓藥物聯(lián)用后血壓仍不達(dá)標(biāo)時(shí)使用。（2）與β受體阻滯劑聯(lián)合用于嗜鉻細(xì)胞瘤患者降壓治療時(shí)，應(yīng)注意用藥順序：先使用α受體阻滯，劑，后使用β受體阻滯劑；停藥順序?yàn)椋合韧Ｓ忙率荏w阻滯劑，后停用α受體阻滯劑。（3）懷疑為原發(fā)性醛固酮增多癥的患者行腎素檢查前需停用利尿劑4周，停用β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB 2周，停藥期間的替代降壓藥物可選擇特拉唑嗪、維拉帕米緩釋片。絕大多數(shù)高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)，需要2種或2種以上藥物。固定復(fù)方制劑采用不同機(jī)制的降壓藥聯(lián)合，具有協(xié)同降壓和減少不良反應(yīng)的作用；而且固定劑量、固定配伍的單片復(fù)方制劑還能提高患者對治療的依從性，減少治療費(fèi)用[163]。傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑是相對于20世紀(jì)70年代后問世的一批新型降壓藥而言。20世紀(jì)50年代，國外即有了復(fù)方制劑用于治療高血壓[164]；而國內(nèi)最早復(fù)方制劑的研發(fā)是在20世紀(jì)60年代中期，采用國產(chǎn)的傳統(tǒng)降壓藥制成各種復(fù)方制劑，如上海市高血壓研究所鄺安堃研究團(tuán)隊(duì)最早研發(fā)的復(fù)方降壓片（復(fù)方利血平片），填補(bǔ)了國內(nèi)固定復(fù)方制劑的空白，建立和推廣了聯(lián)合治療的理念，這在國內(nèi)高血壓治療領(lǐng)域具有非常重要的引領(lǐng)作用；后續(xù)又研發(fā)了一系列固定復(fù)方制劑如復(fù)方利血平氨苯蝶啶片、珍菊降壓片等，這些藥物在國內(nèi)高血壓治療領(lǐng)域中亦具有舉足輕重的作用。時(shí)至今日，這些固定復(fù)方制劑仍在特定區(qū)域或人群中發(fā)揮著治療高血壓的作用。3.7.1.2 分類：固定復(fù)方制劑無統(tǒng)一分類，只是人為地將其分為傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑和新型固定復(fù)方制劑。傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑的主要成分為氫氯噻嗪（噻嗪類利尿劑）、可樂定（中樞性降壓藥）、利血平（外周交感神經(jīng)阻滯劑）及肼屈嗪（單純血管擴(kuò)張劑）；其他包括鎮(zhèn)靜、中藥、鈣鎂鉀制劑及維生素等輔藥成分。在表14中所列的常用傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑中，90%含氫氯噻嗪、近2/3含利血平和肼屈嗪；另有2種傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑含可樂定。3.7.1.3 用藥原則（1）適應(yīng)證：主要適用于輕、中度高血壓患者，此藥在基層和經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的高血壓患者中應(yīng)用較多。傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑中，除噻嗪類利尿劑外，其他主要降壓成分均非目前高血壓指南推薦的常用降壓藥。但基于心血管獲益主要來自于降壓本身這一理念，傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑具有明確的降壓療效，且價(jià)格低廉。所以，根據(jù)《中國高血壓防治指南2010》和《中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）》的建議，傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑仍作為降壓治療的一種選擇[165]，適用于輕、中度高血壓患者，亦可用于難治性高血壓的三線、四線藥物治療。對于輕度高血壓患者，可以使用傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑單藥作為初始治療，也可與其他新型降壓藥聯(lián)合治療中重度高血壓，如與ARB、ACEI或CCB等聯(lián)合。因傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑大多含噻嗪類利尿劑，所以，與RAAS抑制劑聯(lián)用可以增強(qiáng)降壓療效。傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑在國內(nèi)使用時(shí)間較長，積累了一些臨床經(jīng)驗(yàn)，也開展了一些臨床觀察。尤其是國家“十五”攻關(guān)課題采用臨床隨機(jī)對照研究，證實(shí)復(fù)方利血平氨苯蝶啶片治療原發(fā)性高血壓有效且具有安全性[166-169]；復(fù)方降壓片、珍菊降壓片的臨床應(yīng)用也證明其降壓療效肯定，且價(jià)格低廉；可以與一些新型長效降壓藥物聯(lián)合，增加療效，不良反應(yīng)少[170-177]。但其他幾種傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑的臨床觀察極少。總體來看，傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑尚缺乏科學(xué)、規(guī)范、大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，尤其缺乏與新型降藥“頭對頭”、并以降低心血管硬終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)為目標(biāo)的隨機(jī)對照研究。因此，期待有更多循證證據(jù)進(jìn)一步證明傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑具有良好的心血管保護(hù)作用。