妙手醫(yī)生
作者:黃勇 北京積水潭醫(yī)院
PTSD患者表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)的改變,主要是“低度炎癥”。心理治療旨在減輕PTSD患者的癥狀負(fù)擔(dān),但30-50%的PTSD患者沒有從心理治療中受益。因此,在本研究中,研究了細(xì)胞因子水平對(duì)治療結(jié)果的預(yù)測(cè)作用。女性PTSD患者中的前(IL-6)和抗炎(IL-10)細(xì)胞因子(N?=?17) 在治療前的Trier社會(huì)壓力測(cè)試(TSST)期間,在急性壓力下進(jìn)行評(píng)估。研究了IL-6和IL-10對(duì)德累斯頓理工大學(xué)Carl Gustav Carus醫(yī)學(xué)中心住院精神治療后治療結(jié)果(SCL_GSI,BDI)的預(yù)測(cè)作用。計(jì)算TSST期間IL-6和IL-10水平相對(duì)于基線(AUCG)和增加(AUCI)的曲線下面積,并將其用作治療前評(píng)分回歸分析的預(yù)測(cè)因子。包括所有三個(gè)預(yù)測(cè)因子的模型顯示出良好的模型擬合(R2?=?0.255至0.744)。包括AUCG和AUCI評(píng)分的模型與單獨(dú)包括治療前評(píng)分的模型相比顯示出更好的擬合(ΔR2?=?IL-6 AUCG和AUCI評(píng)分是治療后SCL-GSI和BDI(β?=??0.554至0.853),而IL-10 AUCG顯著預(yù)測(cè)SCL-GSI和BDI(β?=??0.449至?0.509)。因此,治療前急性應(yīng)激下的促和抗炎IL-6和IL-10水平預(yù)測(cè)女性PTSD患者在一般癥狀負(fù)擔(dān)和抑郁癥狀方面的治療結(jié)果。未來的研究應(yīng)進(jìn)一步探討炎癥與治療結(jié)果之間的聯(lián)系,尤其是潛在機(jī)制和影響因素。
創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)是在接觸或目睹危及生命的事件后發(fā)生的。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的癥狀是在閃回或噩夢(mèng)中重新體驗(yàn)事件或其部分,過度興奮和避免與創(chuàng)傷事件相關(guān)的方面[1]。在軀體方面,PTSD患者經(jīng)常表現(xiàn)出各種疾病,如心血管、呼吸道、胃腸道和自身免疫疾病[2]。即使在控制軀體疾病的危險(xiǎn)因素(如吸煙狀態(tài)或高血壓等軀體疾病)時(shí),PTSD患者仍表現(xiàn)出軀體疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高[2,3]。
基于這些發(fā)現(xiàn),假設(shè)心理障礙和軀體疾病之間存在直接聯(lián)系。假設(shè)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)和免疫系統(tǒng)的改變可能通過細(xì)胞因子促進(jìn)軀體疾病的發(fā)展[4]。細(xì)胞因子是一類蛋白質(zhì),介導(dǎo)對(duì)損傷、感染或其他生物體應(yīng)激的免疫反應(yīng),并與炎癥疾病有關(guān),例如心血管疾病、癌癥或自身免疫性疾病[4,5]。如過去的研究所述,應(yīng)激導(dǎo)致HPA軸的激活觸發(fā)級(jí)聯(lián),通過抑制炎癥細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素(IL-)6)和增加抗炎細(xì)胞因子(例如IL-10)的產(chǎn)生,從而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)功能。不同的研究調(diào)查了這些機(jī)制,并發(fā)現(xiàn)PTSD患者的HPA軸和免疫系統(tǒng)的變化,與健康對(duì)照組相比,顯示HPA軸應(yīng)激反應(yīng)遲鈍。關(guān)于免疫系統(tǒng),主要在PTSD患者中發(fā)現(xiàn)了所謂的“低度炎癥”,與健康對(duì)照組相比,PTSD患者的炎癥細(xì)胞因子水平升高。發(fā)現(xiàn)IL-6水平升高與PTSD患者認(rèn)知功能惡化相關(guān)[9]。因此,假設(shè)HPA軸和免疫系統(tǒng)的這些改變機(jī)制可能導(dǎo)致PTSD患者的炎癥性身體狀態(tài),從而促進(jìn)上述疾病的發(fā)展。
目前尚不清楚的是,細(xì)胞因子水平是否也會(huì)影響治療結(jié)果。在臨床試驗(yàn)期間,30%的心理障礙患者和65%的常規(guī)護(hù)理患者對(duì)心理治療沒有反應(yīng)。30-50%的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者沒有充分受益于創(chuàng)傷集中治療,但在治療結(jié)束后表現(xiàn)出明顯的殘余癥狀。因此,過去的研究調(diào)查了影響治療結(jié)果的方面,并發(fā)現(xiàn)了各種預(yù)測(cè)因素。關(guān)于PTSD患者的治療結(jié)果,神經(jīng)影像學(xué)數(shù)據(jù)和治療前生物標(biāo)志物等數(shù)據(jù)用于預(yù)測(cè)治療結(jié)果。睡前唾液皮質(zhì)醇升高和治療前尿皮質(zhì)醇降低預(yù)示著癥狀的減輕。研究細(xì)胞因子水平對(duì)治療結(jié)果的預(yù)測(cè)特征的研究相當(dāng)罕見。Rhein等人在治療前進(jìn)行心理社會(huì)應(yīng)激測(cè)試后評(píng)估了PTSD患者的IL-6水平,并在治療8周后評(píng)估了抑郁、創(chuàng)傷相關(guān)和軀體癥狀的嚴(yán)重程度。結(jié)果表明,IL-6水平高反映了對(duì)壓力測(cè)試反應(yīng)性高的患者,其治療結(jié)果更為負(fù)面。該研究首次顯示細(xì)胞因子水平與治療結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)[17]。
上述研究表明,皮質(zhì)醇和細(xì)胞因子等不同生物標(biāo)志物影響PTSD患者的治療結(jié)果。然而,抗炎細(xì)胞因子的作用尚不清楚,關(guān)于細(xì)胞因子對(duì)治療結(jié)果的影響的研究通常很少。因此,在本研究中,我們?cè)u(píng)估了女性PTSD患者在心理治療開始時(shí)進(jìn)行心理社會(huì)應(yīng)激測(cè)試后促炎性IL-6和抗炎性IL-10水平的預(yù)測(cè)特征,以確定治療結(jié)果。
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